RESEARCH

Protac Technology

지금까지의 저분자화합물은 질병 관련 단백질의 기능을 저해하는데 초점이 맞추어져 있었으나, 새로운 개념으로 질병 관련 단백질 자체를 제거하는 선택적 단백질 분해 방법이 부상하고 있습니다. 그리고 이는 기존에는 접근할 수 없었던(undruggable) 질병 타겟의 제거 뿐만 아니라 기 개발된 약물의 내성을 극복할 수 있는 전략으로 대두되고 있습니다.

세포 내 단백질 분해는 라이소좀과 프로테아좀에 의한 두 가지 경로를 통해 이루어지는데, 세포 단백질의 대부분은 유비퀴틴에 의해 표지된 후 프로테아좀에 의해 세포질과 핵에서 분해되며, 이러한 정화 과정을 ubiquitin-proteasome system (UPS)이라고 합니다.

PROTAC 기술은 세포내 정화 과정인 UPS 시스템을 활용한 기술로서, 표적 단백질과 결합하는 “리간드”, E3 ubiquitin ligase와 결합하는 “바인더”를 링커로 연결한 이중기능 유기저분자 (bifunctional small molecule)입니다. 즉, 단백질 분해 체계를 시작할 수 있는 E3 ligase 가까운 곳에 분해 대상으로 삼은 질병 관련 표적 단백질을 결합해 둠으로써, 표적 단백질을 손쉽게 분해하고 이를 통해 원하는 치료 효능을 기대하는 강력한 저해제 기술입니다.